预防呼吸道合胞病毒感染，新生儿常见的致命凶手

06 月 04 日的《母婴之声》，我们解读了 10 篇文献，关注：呼吸道合胞病毒，疫苗，食物过敏，孕期运动，剖宫产，孕期饮食，妊娠结局，肥胖，新生儿菌群

Lancet：最全数据估计，儿童呼吸道合胞病毒感染疾病负担

Lancet——[79.321]

① 共纳入481项研究，其中包括了一些未公开的数据；② 研究估计，在2019年，0-5岁儿童中，全球共有3300万呼吸道合胞病毒（RSV）相关的下呼吸道感染事件，有360万RSV相关感染住院事件、26300例RSV相关住院死亡事件；③ 在0-6个月的婴儿中，估计有660万RSV相关的急性呼吸道感染事件，有140万RSV相关的住院，有13300例RSV相关的死亡事件；④ 有2%的5岁以下儿童的死亡可归因为RSV感染；⑤ 超过97%的因RSV感染导致的死亡事件发生在低/中等收入国家。

【主编评语】

本研究通过系统综述，整合了相关的数据以后，全面报告了儿童呼吸道合胞病毒（RSV）感染事件的发生率、住院率及死亡情况，这其中在低中等收入国家占大多数。本研究为进一步开展RSV的预防和控制提供了重要基础。（@Epi汪）

【原文信息】

Global, regional, and national disease burden estimates of acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus in children younger than 5 years in 2019: a systematic analysis

2022-05-19, doi: 10.1016/S0140-6736(22)00478-0

NEJM：孕期呼吸道合包病毒疫苗疫苗成功试验

New England Journal of Medicine——[91.245]

① 评价基于二价呼吸道合胞病毒（RSV）F蛋白疫苗在孕妇群体中的功效、免疫原性和安全性；② 纳入406名孕妇，其中80.5%接种了RSVpreF疫苗，大多数接种后的免疫反应为轻度至中度；③ 接受含有氢氧化铝的RSVpreF疫苗的孕妇局部反应发生率高于不含有氢氧化铝疫苗组；④ 疫苗组和安慰剂组母婴不良事件发生率相似；⑤ RSVpreF疫苗通过有效的经胎盘转移引发中和抗体反应，并且非铝制剂的转移率高于铝制剂。

【主编评语】

发表在《New England Journal of Medicine》上的一项疫苗临床试验结果，证明一款新研发的基于F基因的呼吸道合包病毒疫苗取得临床试验的成功。本研究为进一步加强孕期的疫苗接种管理提供了科学的数据。（@Epi汪）

【原文信息】

Prefusion F Protein–Based Respiratory Syncytial Virus Immunization in Pregnancy

2022-04-28, doi: 10.1056/NEJMoa2106062

队列研究揭示儿童花生/鸡蛋过敏自然史

Journal of Allergy and Clinical Immunology——[10.793]

① 纳入HealthNuts队列中5276名儿童，随访其在1-6岁时的食物过敏情况；② 随访期间新发花生过敏率较鸡蛋过敏率更高（0.7% vs 0.09%），而鸡蛋过敏的“恢复率”较花生过敏更高（89% vs 29%）；③ 总体来看，6岁时花生过敏患病率为3.1%，鸡蛋过敏患病率为1.2%；④ 持续性花生过敏的危险因素包括1岁时皮肤点刺试验≥8mm，早发型严重湿疹等；⑤ 而持续性鸡蛋过敏的危险因素包括1岁时皮肤点刺试验≥4mm、多种坚果过敏、烤鸡蛋过敏、早发型严重湿疹等。

【主编评语】

儿童食物过敏问题一直困扰着众多家长。本队列研究基于自然人群队列的观察，发现大部分发生在婴儿时期的鸡蛋过敏，会自然“恢复”，但是这期间也会有新的鸡蛋过敏的情况出现。在婴儿期有早发型湿疹的儿童未来持续食物过敏的风险更高。（@Epi汪）

【原文信息】

The natural history of peanut and egg allergy in children up to age 6 years in the HealthNuts population-based longitudinal study

2022-05-10, doi: 10.1016/j.jaci.2022.04.008

孕期运动有益处，表观遗传显神通

Diabetes——[9.461]

① 母亲高脂饮食可以诱导WDR82羰基化、组蛋白H3K4甲基转移酶失活，从而诱导小鼠后代肝脏葡萄糖代谢失调；② 如果让母代小鼠在怀孕期间运动，整个信号就会恢复，可以增加后代肝脏中葡萄糖代谢基因启动子H3K4me3的水平；③ 母体运动增加HKMT活性并减少子代肝脏中ROS诱导的蛋白质羰基化现象；④ 运动诱导的胎盘源性SOD3介导了母亲运动后代肝脏葡萄糖代谢的保护作用；⑤ 孕期运动可以调节胎儿肝脏中的表观遗传系统，从而将运动的益处传递给子代。

【主编评语】

孕期高脂饮食对后代代谢功能的损伤是目前公认的，但是孕期运动干预是否可以减缓这种损伤，以及通过何种机制目前并不清楚。本研究通过动物实验发现，母亲孕期运动可以在一定程度上调节高脂饮食带来的后代健康损害，将益处传递给子代。（@Epi汪）

【原文信息】

Maternal Exercise-Induced SOD3 Reverses the Deleterious Effects of Maternal High Fat Diet on Offspring Metabolism Through Stabilization of H3K4me3 and Protection Against WDR82 Carbonylation

2022-06-01, doi: 10.2337/db21-0706

BMJ：剖宫产前预防性使用抗生素不会增加后代哮喘风险

British Medical Journal——[39.89]

① 纳入51万余名2006-2018年在英国数据库中收集的孕产妇数据，并随访其儿童健康资料至5岁；② 其中，剖宫产率在25.4%左右，这其中98%都预防性使用了抗生素；③ 剖宫产手术前预防性应用抗生素与脐带夹闭后使用相比，未发现哮喘、湿疹以及因哮喘/湿疹住院的风险增加；④ 然而，术前预防性使用抗生素可降低产妇感染事件的发生风险；⑤ 在不同的数据库，以及各种敏感性分析中上述研究发现较为稳健。

【主编评语】

鉴于肠道菌群研究的火热，很多学者认为剖宫产前预防性使用抗生素可能会通过胎盘屏障进入到胎儿中，从而使胎儿的肠道菌群发育受到影响，并增加随后的哮喘、湿疹风险。然而，该项针对大数据的风险结果表明，预防性使用抗生素与儿童出生后5年内的哮喘、湿疹患病风险均无统计学关联。同时，预防性使用抗生素可有效降低产妇的感染风险。因此，在产科实践中，预防性使用抗生素或是利大于弊的。（@Epi汪）

【原文信息】

Long term impact of prophylactic antibiotic use before incision versus after cord clamping on children born by caesarean section: longitudinal study of UK electronic health records

2022-05-17, doi: 10.1136/bmj-2021-069704

重庆队列：孕期饮食模式与母婴结局存关联

Frontiers in Nutrition——[6.576]

① 纳入重庆母婴队列中1437名参与对象，在妊娠11-14周调查饮食模式，随访妊娠结局及婴儿12月时的发育量表评分；② 主成分分析得到2种膳食模式，分别是PSO型（以面食、甜味饮料、重油、重调味品）和FPV型（富含鱼类、家禽和蔬菜模式）；③ PSO维度得分越高，婴儿发育量表得分越低，且胎盘重量约低，6周龄时皮褶厚度更大；④ FPV维度得分越高者，孕妇在11~34周增重越大，但是未观察到其得分与母婴结局、婴儿发育量表之间的统计学关联。

【主编评语】

针对中国人群的饮食模式与婴儿生长发育的前瞻性队列研究较少。因此，本研究利用重庆市队列人群开展分析，并利用主成分分析归纳出2种饮食模式。本研究为孕期指导健康饮食提供了重要的数据支持。（@Epi汪）

【原文信息】

An Investigation of the Relationship Between Dietary Patterns in Early Pregnancy and Maternal/Infant Health Outcomes in a Chinese Cohort

2022-04-22, doi: 10.3389/fnut.2022.775557

孕期血清学指标预测不良妊娠结局？难度大！

American Journal of Obstetrics and Gynecology——[8.661]

① 纳入10038名初产妇数据，其中早产800例、先兆子痫568例、小于胎龄儿406例、死产49例；② 分别检测孕6-13周、16-21周母亲血清中血管内皮生长因子、胎盘生长因子、可溶性fms样酪氨酸激酶、抑制素A、甲胎蛋白等多种胎盘蛋白水平；③ 虽然有部分指标在发生不良妊娠结局的孕妇中有变化，但变化均较小，并且都无法独立作为不良妊娠结局的预测因素；④ 即使在结合了孕产妇基线信息后，加上血清学指标信息，也无法构造可行的不良妊娠结局预测模型。

【主编评语】

早期识别不良妊娠结局风险对临床上尽早实施干预，降低疾病风险具有重要意义。然而，目前并没有很准确的不良妊娠结局预测模型。本研究基于此，对孕期连续的血清中的多种胎盘相关的蛋白水平进行检测，虽然通过巢式病例对照设计，看到了不良妊娠结局的女性中这些指标可能存在统计学差异，但是这种差异均较小，并且都不足以构建有效的评估预测模型。因此，想要预测不良妊娠结局，道阻且长。（@Epi汪）

【原文信息】

Placental protein levels in maternal serum are associated with adverse pregnancy outcomes in nulliparous patients

2022-04-26, doi: 10.1016/j.ajog.2022.03.064

儿童肥胖或不影响儿童炎症性肠炎症状

American Journal of Gastroenterology——[10.864]

① 纳入2006-2018年新诊断的克罗恩病（CD）和溃疡型结肠炎（UC）的儿童4972名，在诊断后的12-18个月进行随访，根据不同的量表评估症状缓解情况；② 如果采用PGA两个表评估，与正常体重的儿童相比，超重/肥胖的CD儿童在1年时疾病的活动度没有差异，而使用sPCDAI量表评估肥胖儿童疾病活动度更差；③ 对于患UC的儿童，无论是采取PGA量表还是PUCAI量表评估，1年后疾病活动度都没有差异；④ 没有证据表明儿童肥胖与炎症性肠炎的严重程度有关。

【主编评语】

由于儿童肥胖可能与机体慢性炎症有关，因此有很多学者怀疑儿童炎症性肠炎与肥胖可能存在某种关联。本研究通过队列数据，并没有确切的证据表明肥胖儿童在诊断炎症性肠炎以后的症状有何不同。（@Epi汪）

【原文信息】

Overweight and obese status is not associated with disease activity for children and adolescents with newly diagnosed IBD

2022-04-26, doi: 10.14309/ajg.0000000000001803

新生儿微生物组学干预面面观（观点）

Microbiome——[14.65]

① 婴儿的微生物组与长期的生命健康存在关联，因此可能是重要的可干预窗口期；② 产前环境可能影响新生儿的微生物组定植，而剖宫产可能影响母婴菌群之间的“传递”，是否应该对剖宫产婴儿“定植”母亲菌群是一个科学问题；③ 这其中要回答的关键问题之一是母体传播的微生物如何影响婴儿长期的生长、发育和疾病抵抗力；④ 此外，干预婴儿菌群的方法，包括阴道菌群传递、粪菌移植、益生菌、抗生素管理等，都是值得进一步论证的。

【主编评语】

发表在《Microbiome》上的观点文章总结了目前对新生儿微生物组的作用、影响因素和干预方法的前沿性的认识，为进一步开展相关的研究提供了理论依据。（@Epi汪）

【原文信息】

Should we modulate the neonatal microbiome and what should be the goal?

2022-05-10, doi: 10.1186/s40168-022-01281-4

再议新生儿菌群结构的影响因素（综述）

Genome Medicine——[11.117]

① 分娩方式首先影响了新生儿的微生物组，对剖宫产婴儿进行阴道菌群播种会使其口腔、皮肤、肠道菌群中的阴道相关菌群类别更加丰富，但是其健康作用值得进一步讨论；② 当母亲暴露在宠物环境、除草剂、环境污染物，以及母亲的饮食习惯、精神压力等，都可能与后代新生儿的菌群结构存在关联；③ 无菌动物模型的诞生给菌群研究带来了有力的工具，但是其带来的动物模型发育异常是需要克服的挑战；④ 此外，宫内是否存在细菌仍然是一个有争议的话题。

【主编评语】

本研究十分具体地举例说明了母亲在产前/围产期暴露在各种环境因素中对后代婴儿的菌群结构影响，深入讨论了婴儿菌群研究中面临的机遇和挑战，值得相关领域的专家参考借鉴。（@Epi汪）

【原文信息】

Maternal and early life exposures and their potential to influence development of the microbiome

2022-01-11, doi: 10.1186/s13073-021-01005-7

感谢本期日报的创作者：Epi汪，尹小甜

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